Číslo publikace RU2321395C1 RU2321395C1 RU2006119262/14A RU2006119262A RU2321395C1 RU 2321395 C1 RU2321395 C1 RU 2321395 C1 RU2006119262 A14RU 2006119262 A14 2006119262/14 A RU 2006119262/2006119262A RU 2006119262 A RU2321395 A RU 1A RU 2321395 C1 RU2321395 C1 RU umění Klíčové slovo autority 2006 Rusko reamberin acantholytic day treatment days Předchozí stav techniky 06-01-2006119262 Číslo přihlášky RU14/2006119262A Jiné jazyky Angličtina ( en ) Jiné verze RU2006A ( ru Vynálezce Galina Aleksandrovna Panteleeva (RU) Galina Aleksand V Chevnarovna Vyrovnaslav Ing. Suzdaltseva Původní pověřenec Federální státní instituce „Výzkumný dermatovenerologický ústav Nižnij Novgorod Federální agentury pro zdraví a sociální rozvoj“ Datum priority (Datum priority je předpoklad a není právním závěrem. Společnost Google neprovedla právní analýzu a neposkytuje žádné prohlášení jako s přesností na uvedené datum.) 06-01-2006 Datum podání 06-01-2008 Datum zveřejnění 04-10-2006 06-01-2006 Přihláška podaná federálním státním ústavem “Výzkumný dermatovenerologický ústav Nižnij Novgorod Federální agentury pro Zdravotní péče“ a sociální rozvoj“ podána Kritická federální státní instituce „Výzkumný dermatovenerologický ústav Nižnij Novgorod Federální agentury pro zdraví a sociální rozvoj“ 06-01-2006119262 Priorita k RU14/2321395A priorita Kritický patent/RU1C2007/ru 12-27 Zveřejnění publikace RU2006119262A Kritický patent/RU2006119262A/ru 2008-04-10 Schválena žádost Kritická publikace 2008-04-10 Zveřejnění RU2321395C1 Kritický patent/RU2321395C1/ru
Abstraktní
Vynález se týká lékařství, jmenovitě dermatologie, a může být použit k léčbě pacientů s akantolytickým pemfigem. Za tímto účelem jsou předepsány kortikosteroidní léky a cytostatika. Kromě toho se od 7. dne léčby podávají intravenózní kapací infuze 1,5% roztoku léku „Reamberin“ v objemu 400 ml jednou denně po dobu 1 dnů. Metoda poskytuje snížení nežádoucích účinků a komplikací z užívání kortikosteroidů a cytostatik. 10 stůl
Popis
Předkládaný vynález se týká lékařství, jmenovitě dermatologie, a může být použit k léčbě pacientů s akantolytickým pemfigem.
Jedná se o jednu z nejzávažnějších dermatóz s nejasnou etiologií, která má ve své patogenezi autoagresi namířenou proti proteinům desmozomů buněk trnové vrstvy epidermis, vyznačující se výskytem četných ochablých puchýřů a bolestivých erozí na kůži. kůže a sliznic, doprovázená výraznými příznaky intoxikace [1].
Jako prototyp byla zvolena metoda pro léčbu pacientů s akantolytickým pemfigem základními léky, jejichž působení je zaměřeno na aktivní potlačení autoimunitních reakcí. Takovými léky jsou systémové kortikosteroidy (prednisolon, dexamethason, polkortolon aj. [2]) a cytostatika (methotrexát aj. [3]). Terapie začíná užíváním kortikosteroidů v dávkách odpovídajících tělesné hmotnosti pacienta a klinickému obrazu onemocnění. V některých případech se jako monoterapie používají cytostatika, častěji v kombinaci s glukokortikosteroidy.
Dlouhodobé užívání těchto léků ve velkých dávkách však zvyšuje riziko vedlejších účinků a závažných komplikací, jejichž úmrtnost dosahuje 8 % [odkaz].
Cílem předkládaného vynálezu je snížit vedlejší účinky a komplikace při použití kortikosteroidních léčiv a cytostatik.
Tento problém je vyřešen tím, že od 7. dne léčby se navíc podávají kapací infuze 1,5% roztoku léku „Reamberin“ v objemu 400 ml jednou denně po dobu 1 dnů.
Reamberin je domácí lék charakterizovaný jako vyvážený izotonický polyiontový detoxikační infuzní roztok. Droga má antihypoxické, antioxidační, detoxikační a také hepato-, nefro- a kardioprotektivní účinky.
Antihypoxické a antioxidační účinky jsou realizovány především díky kyselině jantarové obsažené v reamberinu.
Terapeutický účinek kyseliny jantarové a jejích sloučenin je založen na modifikujícím účinku na tkáňové metabolické procesy – buněčné dýchání, transport iontů, syntézu proteinů [4].
Široké spektrum účinku reamberinu je způsobeno následujícími molekulárně biologickými účinky:
— snížení intenzity endogenní intoxikace zkrácením doby trvání procesů peroxidace lipidů (LPO);
– zvýšení antitoxické funkce jater;
— zvýšená spotřeba kyslíku tkáněmi, včetně kůže;
— zvýšená kompenzační aktivace aerobní glykolýzy;
— zvýšení zásoby přírodních antioxidantů.
Reamberin se ukázal jako účinný lék u akutních stavů v toxikologii, víceorgánových dysfunkcí, sepse, akutních cévních mozkových příhod v rámci komplexní terapie [5].
Způsob se provádí následovně.
Pacientovi s potvrzenou diagnózou akantolytického pemfigu jsou předepsány systémové kortikosteroidy v dávce adekvátní klinickému obrazu onemocnění. Sedmý den se jednou denně intravenózně po dobu 7 dnů přidá další 1,5% roztok reamberinu, 400 ml.
PŘÍKLADY KONKRÉTNÍHO VÝKONU
Pacient M., 52 let, kazuistika č. 2154, byl přijat do Federálního státního ústavu Nižnij Novgorod NIKVI dne 15.11.2004. listopadu 85 se stížnostmi na bolestivé eroze na ústní sliznici, pálení, hypersalivaci, bolest při polykání. Diagnóza: Pemphigus vulgaris. Potvrzeno přítomností akantolytických buněk v nátěrech otisků prstů. Léčba byla provedena: systémové kortikosteroidy v denní dávce 7 mg s postupným snižováním po dosažení klinického účinku; 1,5. den byl přidán 400% roztok Reamberinu, 10 ml intravenózně denně po dobu XNUMX dnů. Srovnávací analýza biochemických parametrů před a po ošetření odhalila pokles koncentrace produktů peroxidace lipidů a vyrovnání koncentrací meziproduktů cyklu trikarboxylových kyselin. Pacient byl propuštěn s vymizením klinických projevů.
Pacient F., 55 let, kazuistika č. 2422, byl přijat do federálního státního ústavu Nižnij Novgorod NIKVI dne 20.12.2004. prosince 14 se stížnostmi na vyrážky na kůži hrudníku, zad a horních končetin. 20 let nemocný. Každoročně se léčí v NIKVI. Byl přijat s recidivou nemoci. Diagnóza: Pemphigus vulgaris. Potvrzeno histologicky a cytologicky. Léčba byla prováděna: systémové kortikosteroidy v denní dávce 50 mg, metotrexát 7 mg na cyklus; 1,5. den byl přidán 400% roztok Reamberinu, 10 ml intravenózně denně po dobu XNUMX dnů. Byl propuštěn s vymizením klinických projevů.
Výsledky biochemického vyšetření po léčbě měly stejné trendy jako v příkladu 1.
V porovnání s předchozí hospitalizací nebyly pozorovány žádné komplikace ani vedlejší účinky terapie.
Pacient L., 76 let, kazuistika č. 215, byl přijat do Oblastního lékařského výzkumného ústavu Nižnij Novgorod dne 31.01.2005. ledna 65 se stížnostmi na vyrážky na kůži trupu a končetin, doprovázené mírným svěděním, bolestivými erozemi na ústní sliznici a silnou slabost. Diagnóza: pemphigus vulgaris. Potvrzeno cytologicky. Léčba byla provedena: systémové kortikosteroidy v denní dávce 7 mg; 1,5. den byl přidán 400% roztok Reamberinu, 10 ml intravenózně denně po dobu XNUMX dnů. Byla propuštěna s vymizením klinických projevů.
Pacient V., 62 let, anamnéza č. 854, byl přijat do Federálního státního ústavu Nižnij Novgorod NIKVI dne 20.04.2005. dubna 90 se stížnostmi na vyrážky na kůži obličeje, pokožky hlavy, hrudníku, zad a horních končetin, bolesti v lézích, intenzivní svědění, slabost. Diagnóza: erytematózní pemfigus. Diagnóza byla potvrzena histologicky; v nátěrech otisků prstů byly nalezeny akantolytické buňky. Léčba byla provedena: systémové kortikosteroidy v denní dávce 7 mg v přepočtu na tablety prednisolonu s přihlédnutím k tělesné hmotnosti; 1,5. den byl denně po dobu 400 dnů intravenózně přidáván 10% roztok reamberinu, XNUMX ml. Byla propuštěna s vymizením klinických projevů.
Devět pacientů s akantolytickým pemfigem bylo léčeno touto metodou v Nižním Novgorodu NIKVI.
Výhody navrhovaného způsobu oproti prototypu jsou následující.
1. Zvýšení účinnosti léčby, která spočívá ve snížení celkové dávky kortikosteroidních hormonů a cytostatik, snížení nežádoucích účinků těchto léků. Srovnávací analýza vývoje nežádoucích účinků a komplikací u pacientů užívajících standardní terapii (prototyp) a léčených navrženou metodou je uvedena v tabulce 1.
2. Zkrácení doby pobytu pacientů v nemocnici o 7 % oproti kontrolní skupině.
3. Zlepšení pohody pacientů a snížení jevů intoxikace (podle laboratorních testů) ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině.
Analýza vědeckých, technických a patentových informací ukázala, že navrhovaná metoda je nová a splňuje kritérium „invenční krok“.
| Tabulka 1. | ||
| Název komplikace nebo vedlejšího účinku | Frekvence komplikací nebo vedlejších účinků, % | |
| Prototyp | Doporučená metoda | |
| Zvýšený krevní tlak | 50 | 22 |
| Snížená tolerance glukózy | 50 | 22 |
| Zvýšený počet leukocytů v krvi | 63 | 56 |
| Vývoj Itsenko-Cushingova syndromu | 63 | 44 |
| Rozvoj akutní nebo exacerbace chronické gastroduodenitidy nebo žaludečního vředu | 50 | 33 |
| Obecná slabost | 50 | 33 |
1. Skripkin Yu.K. Kožní a pohlavní choroby: Průvodce pro lékaře. – M.: Medicína, 1996. – S.247-295.
2. Torsuev N.A., Sheklakov N.D., Romaněnko V.N. Bulózní dermatózy. – M.: Medicína, 1979. – S.9-120.
3. Mashkilleyson A.L., Antonova T.N., Glebova L.I. Kombinovaná léčba pemfigu s kortikosteroidy a methotrexátem // Bulletin of Dermatology and Venereology. – 1977. – č. 3. – S.60.
4. Afanasyev V.V. Klinická farmakologie reamberinu: Manuál pro lékaře. – Petrohrad. 2005.
5. Obolensky S.V. Reamberin je nový prostředek pro infuzní terapii v praxi medicíny intenzivní péče: Pokyny. – Petrohrad, 2002.
Nároky (1)
Způsob léčby pacientů s akantolytickým pemfigem, který spočívá v předepisování kortikosteroidních léků a cytostatik, vyznačující se tím, že navíc od 7. dne léčby se podávají intravenózní kapací infuze 1,5% roztoku léčiva “Reamberin” v objemu 400 ml se provádějí jednou denně.do 1 dnů.
RU2006119262/14A 2006-06-01 2006-06-01 Způsob léčby pacientů s akantolytickým pemfigem RU2321395C1 (ru)
Prioritní aplikace (1)
| Číslo žádosti | Důležité datum | Datum podání | Titul |
|---|---|---|---|
| RU2006119262/14A RU2321395C1 (ru) | 2006-06-01 | 2006-06-01 | Způsob léčby pacientů s akantolytickým pemfigem |
Aplikace nárokující si prioritu (1)
| Číslo žádosti | Důležité datum | Datum podání | Titul |
|---|---|---|---|
| RU2006119262/14A RU2321395C1 (ru) | 2006-06-01 | 2006-06-01 | Způsob léčby pacientů s akantolytickým pemfigem |
Publikace (2)
| Číslo publikace | Datum publikace |
|---|---|
| RU2006119262A RU2006119262A (ru) | 2007-12-27 |
| RU2321395C1 pravda RU2321395C1 (ru) | 2008-04-10 |
Pemphigus (pemphigus) je běžně používaný termín používaný k popisu vzácné skupiny kožních onemocnění.
Charakteristickým znakem pemfigu je přítomnost rozšířených ochablých puchýřů a erozí, které se vyskytují na kůži a sliznicích 1 .
Výraz „pemfigus“ pochází z řeckého slova „pemphix“, což znamená „bublina“ 8 .
Výskyt pemfigu
Incidence
Podle epidemiologických údajů tvoří pemfigus pouze 1 % všech kožních onemocnění 4 . Jedna studie ze Spojeného království uvádí výskyt 0,68 případů na 100 000 lidí za rok 2 . Výskyt se v různých částech světa liší. Pemfigus je tedy častější na Blízkém a Středním východě než v západní Evropě a Severní Americe 3 .
Nejčastěji jsou tímto onemocněním postiženi lidé středního věku (40-60 let), 60 % všech pacientů s pemfigem jsou ženy 4 .
Jak se pemfigus projevuje?
- Tvorba ochablých puchýřů, které snadno praskají a zanechávají za sebou eroze obklopené úlomky prasklých puchýřů.
- Puchýře se objevují jak na kůži těla, tak na sliznicích.
- Bolest v postižené oblasti.
Proč vzniká pemfigus?
Existuje několik teorií o vývoji této nemoci:
- infekční
- Neurogenní (důsledek neurologických onemocnění)
- toxický
- Dědičné 4
V mechanismu výskytu pemfigu hraje významnou roli genetická predispozice. V krvi lidí s predispozicí k tomuto onemocnění při vystavení provokujícím faktorům začíná produkce látek (autoprotilátek), což ukazuje na dysfunkci imunitního systému. V důsledku toho nastává debut (začátek) pemfigu 4,13.
Jak vzniká pemfigus?
Ústředním místem v mechanismu vzniku pemfigu je akantolýza – destrukce a ztráta komunikace mezi kožními buňkami a výskyt ochablých puchýřů, charakteristický klinický příznak pemfigu 1.
V tomto případě k akantolýze dochází v reakci na výskyt protilátek (IgG) proti povrchovým strukturám kožních buněk – proteinů, které jsou součástí mezibuněčných kontaktů. Tyto proteiny (desmogleiny) jsou důležité pro mezibuněčnou komunikaci a signalizaci mezi kožními buňkami. Vlivem protilátek dochází k destrukci bílkovin, ztrátě komunikace mezi buňkami a narušení celistvosti kůže.
Druhy pemfigu
Vnější vrstva kůže, epidermis, se skládá z 5 vrstev:
- Nadržený
- Brilantní
- Zrnitý
- Ostnatý
- Bazální
V závislosti na vrstvě lokalizace puchýřů, vnějších projevů onemocnění a faktorů, které vyvolaly jejich výskyt, pemfigus se obvykle dělí na následující typy 8,11:
- Běžný
- Vegetativní
- Ve tvaru listu
- Paraneoplastický
- Drogově vyvolané
Struktura povrchové vrstvy kůže
Pemphigus vulgaris (obyčejný)
- Je charakterizován výskytem puchýřů a erozí lokalizovaných na sliznicích (dutina ústní, genitálie) a na kůži (hrudník, záda, ramena).
- Orální léze mohou přetrvávat až 4 měsíce, než se kožní změny projeví.
Vegetativní pemfigus
- Pemphigus vegetans je charakterizován výskytem puchýřů a/nebo pustul (pustul) kolem přirozených otvorů a uvnitř kožních záhybů.
- Po otevření bublin se tvoří eroze, na jejichž dně se objevují výrůstky – vegetace.
Pemphigus foliaceus
- Listovitá forma pemfigu se vyznačuje výskytem plochých „vyfouknutých“ puchýřů pokrytých krustami připomínajícími listy.
- Léze jsou lokalizovány v obličeji, pokožce hlavy a horní části těla.
Podtypy pemphigus foliaceus:
Erytematózní (seboroický, Senir-Usherův syndrom) pemfigus
Vzhled mastných šupin a žlutohnědých krust na pozadí zarudnutí. Je také možné, že se rychle prasknoucí puchýře objeví s erozí na jejich místě. Vyrážky jsou lokalizovány v místech se zvýšenou sekrecí mazu, jako je pokožka hlavy, obličej, mezilopatková oblast a horní část hrudníku.
brazilský pemfigus
Forma pemphigus foliaceus nalezená ve venkovských oblastech Brazílie.
Pemphigus herpetiformis
Je charakterizován výskytem shluků uzlů (papul) a vezikul (vezikuly) 11 .
Paraneoplastický pemfigus
- U paraneoplastického pemfigu se objevují různé léze ve formě puchýřů, erozí, skvrn, uzlů, lokalizovaných na obličeji, pokožce hlavy, trupu a končetinách.
- Výskyt tohoto typu pemfigu je způsoben maligním onemocněním 10 .
Lékový pemfigus
- Tento typ pemfigu má podobné projevy jako pemphigus vulgaris, seboroický nebo listový pemfigus.
- Léze jsou lokalizovány v axilách, trupu, horních a dolních končetinách 11,14.
Diagnóza pemfigu
Ačkoli je většina případů pemfigu diagnostikována vizuálně, kožní biopsie (vzorek kůže pro testování) a testování séra mohou také pomoci potvrdit onemocnění lékařem.
Vizuální kontrola – ochablé puchýře a eroze.
Pozitivní Nikolského fenomén (oddělení zevně nepostižené kůže lokalizované kolem eroze), Asbo-Hansenův fenomén (zvětšení plochy bubliny při stlačení).
Cytologické vyšetření – detekce akantolytických buněk (změněné částice trnové vrstvy kůže) v nátěrech otisků prstů.
Histologické vyšetření – detekce intraepidermální bubliny v trnové vrstvě kůže.
Imunohistochemická studie:
- Nepřímá imunofluorescenční reakce – IgG autoprotilátky v krevním séru.
- Přímou imunofluorescenční reakcí je fixace autoprotilátek IgG ve spinózní vrstvě kůže.
Metoda ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) – interakce autoprotilátek s určitými kožními proteiny (desmogleiny) 6.
Léčba pemfigu
Hlavním cílem léčby je zhojení puchýřů na kůži a/nebo sliznicích a v maximální možné míře minimalizace závažných nežádoucích účinků léčby.
- Pemphigus může být život ohrožující a vyžaduje intenzivní a rychlou léčbu systémové kortikosteroidy.
- Imunosupresiva používá se také u těžkých forem onemocnění.
- Těžké a vzdorovité případy mohou být léčeny kortikosteroidy ve formě nitrožilní pulzní terapie, plazmaferéza a intravenózní imunoblotting 6.
Všechny případy pemfigu vyžadují pozornost k místní léčbě, zejména v počátečních stádiích onemocnění.
Léčba pemfigu lokálními léky
Lokální terapie pemfigu je v podstatě symptomatická – provádí se za účelem zmírnění zánětu a prevence sekundárních infekcí.
Obvykle se léze léčí:
- Anilinová barviva a antiseptický roztoky s antimikrobiálním účinkem (například roztok povidonu a jodu, brilantní zelená).
- Kortikosteroidní masti, které mají protizánětlivé a imunosupresivní účinky.
- Inhibitory kalcineurinukteré mají protizánětlivý účinek.
- Kombinované kortikosteroidní masti (hydrokortison + antibiotika) s protizánětlivými a antimikrobiálními účinky.
Kožní erozivní léze by měly být ošetřeny neadhezivními (nelepícími se na povrch rány) obvazy. Podpůrná péče o ústní léze zahrnuje lokální anestetické gely a správnou péči o zuby.
Správná péče o ránu pomůže snížit nepohodlí pacienta a sníží riziko infekce 9 .
Jódové přípravky (Betadine®) pro ošetření kožních oblastí postižených pemfigem
Léčba tohoto onemocnění u kožních erozí u pemfigu (kontraindikací je Duhringova dermatitis herpetiformis) spočívá v použití léků Betadine ® (masti a roztoku) dvakrát denně s následnou aplikací obvazů 16 .
Povidon-jodové přípravky mají antimikrobiální a hojivý účinek na rány, což pomáhá zabránit pronikání infekcí do oblastí eroze v pemfigu.
Širokospektrálního antimikrobiálního účinku je dosaženo zabráněním růstu bakterií a efektu hojení ran je dosaženo nízkou úrovní cytotoxicity (nepoškozuje tkáňové buňky, které obnovují postiženou oblast) 17.
Kromě toho je aktivní povidon-jod in vitro proti biofilmům tvořeným Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans + methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA), speciální životní forma některých patogenů, která je činí necitlivými vůči mnoha lékům 20 .
Co jsou léky Betadine®?
Povidon-jod (Betadine®) je jodofor sestávající z kombinace jódu a nosiče, povidonu. Při kontaktu s kůží nebo sliznicemi se z komplexu s povidonem postupně uvolňuje jód a přispívá k destrukci škodlivých mikroorganismů.
Proti jakým mikroorganismům je Betadine® aktivní?
Výhodou léku Betadine ® je široké spektrum účinku proti různým mikroorganismům, včetně grampozitivních a gramnegativních bakterií (i některé kmeny rezistentní na antiseptika a antibiotika), plísním, prvokům, virům, bakteriálním sporám 17,20,21 .
Jak se léky Betadine® používají
Lék Betadine ® se používá ve formě roztoku a masti 18,19:
- Betadin ve formě roztoku se aplikuje neředěný na léze.
- Betadine ® ve formě masti se aplikuje v tenké vrstvě na ložiska 1-2x denně. Užívání jakýchkoli léků musí být přísně pod dohledem lékaře, protože každý lék má kontraindikace a vlastnosti použití v závislosti na závažnosti onemocnění.
