Pro citaci: Vasiliev Yu.V. Gaviscon jako derivát alginátu v léčbě gastroezofageálního refluxu. RMJ. 2012;15:800.
V posledních letech existuje tendence ke zvýšení prevalence a incidence gastroezofageální refluxní choroby (GERD) v populaci různých zemí [Vasiliev Yu.V. et al., 2007]. Tato skutečnost činí včasná diagnostika tohoto onemocnění a optimální léčbu pacientů nesmírně důležitá. V současné době bylo dosaženo určitého pokroku v diagnostice a léčbě GERD v Rusku. Tomu napomohlo zavedení do praxe vyšetřování pacientů moderních endoskopických metod a léčby inhibitory protonové pumpy a/nebo antagonisty histaminových H2 receptorů. Ne vždy však použití léků těchto tříd umožňuje vyřešit všechny problémy spojené s průběhem GERD, včetně jeho komplikací, především s rozvojem Barrettova jícnu a jeho následnou přeměnou v adenokarcinom jícnu, který je usnadněno patologickým (dlouhodobým) gastroezofageálním refluxem (GER).
Algináty a kyselina alginová. V důsledku výzkumu zaměřeného na vývoj nových metod léčby pacientů s GERD byla navržena myšlenka použití přípravků z mořských řas. Tyto rostliny byly první formou života, která zanechala fosilní otisk ve skalách. Zázračná síla mořských řas je známá již od starověku: ve staré Číně se používaly k léčbě abscesů a zhoubných nádorů a v Indii jako účinný prostředek v boji proti některým onemocněním žláz s vnitřní sekrecí. Zmínku o léčivých vlastnostech mořských řas lze nalézt také v poznámkách velkého ruského badatele S.P. Krašeninnikov, který vyrobil po výpravě na Kamčatku v 18. století: „Kurilské ostrovy namočí tuto bylinu do studené vody a pijí z velkého rezu.“
Na počátku 15. stol. Stanford objevil kyselinu alginovou v některých mořských rostlinách. Jeho obsah v hnědých řasách čeledi chaluh se tedy pohybuje od 30 do XNUMX %.
V současné době existují čtyři hlavní skupiny mořských řas, a to zelené (Chlorophyceae), hnědé (Phodophyceae), modrozelené (Cyanophyceae) a červené (Rhoclophyceae). Mnoho mořských řas obsahuje soli kyseliny alginové – algináty (např. algináty K, Ca, Mg se získávají z chaluh hnědých řas). Doposud nebyly algináty nalezeny v rostlinách žijících na Zemi (mimo tekuté trvalé stanoviště). Mořské řasy jsou proto jediným surovinovým zdrojem pro výrobu kyseliny alginové a jejích solí.
Algináty jsou silné sorbenty radionuklidů, solí těžkých kovů, mastných kyselin, cholesterolu, různých alergenů, bakteriálních, plísňových a virových toxinů, mají výrazný imunomodulační účinek tím, že obnovují rovnováhu imunitních reakcí, odstraňují přebytečné cirkulující imunitní komplexy z těla, stimulují fagocytóza, obnovit aktivitu buněčných receptorů. Algináty mají vlastnosti při hojení ran a urychlují rehabilitaci po úrazech, operacích a porodech. Kombinace imunomodulačních a sorbčních vlastností v nich zajišťuje úspěch antiseptické a sorpční terapie chronických onemocnění.
Proč řasy potřebují kyselinu alginovou? Faktem je, že normální průběh různých biochemických reakcí je rušen ionty různých kovů, které pronikají do buňky přes obal řas. Buněčná membrána řas (membrána) nemůže plně chránit buňku před pronikáním kovových iontů. Proto je nutná kyselina alginová, která na sebe váže ionty pronikající do buňky a buňka uvolňuje vzniklé algináty na povrch buňky. Buňka tedy nepřetržitě produkuje kyselinu alginovou a je tak očištěna od kovových iontů, které jsou pro ni toxické.
Široké použití alginátů v lidské výrobě je spojeno s takovými vlastnostmi, jako je viskozita, bobtnatelnost; Algináty draselné a sodné ve vodě tvoří koloidní roztoky. Kyselina alginová je dlouhý řetězec polyuronových kyselin tvořících vlákno. Skládají se ze dvou různých monomerních jednotek (manuronové a hyaluronové kyseliny) v různých poměrech. Alginátová vlákna nejsou tráveny lidským tělem, ale jsou vylučovány gastrointestinálním traktem (GIT). Stejně jako jiné přírodní polymery je kyselina alginová nerozpustná ve vodě a ve většině organických rozpouštědel. Kromě toho má pozoruhodnou schopnost adsorbovat vodu (téměř 300násobek své vlastní hmotnosti) a také iontově výměnné vlastnosti.
Když se v krvi člověka vytvoří nadměrné množství takových imunitních komplexů, jeho tělo nemá čas se od nich očistit. Jejich nadměrné množství téměř ve všech orgánech poškozuje cévní stěnu nejmenších cév a vyvolává zánětlivou reakci. K tomu dochází u mnoha onemocnění (bronchiální astma, revmatismus, revmatoidní artritida, glomerulonefritida, chronická hepatitida, myasthenia gravis, autoimunitní anémie, trombocytopenie). Algináty jsou schopny sorbovat (vázat) nadbytečné množství speciální třídy imunoglobulinů (E), které hrají roli při vzniku akutních alergických reakcí a onemocnění.
Soli kyseliny alginové (sodík, draslík, hořčík, vápník) mají jedinečné imunostimulační a vynikající antiradiační vlastnosti. Algináty specificky a selektivně vážou a odstraňují z těla například ionty stroncia. Ukázalo se, že kationty stroncia, bez ohledu na to, zda se jedná o stabilní prvek nebo radioizotop, mají stejnou specifickou afinitu k alginátům. Algináty vážou izotopy stroncia a jsou odstraněny z těla, přičemž na oplátku uvolňují ionty vápníku.
Již dlouho je experimentálně a klinicky prokázáno, že pomocí alginátů je možné zastavit lokální krvácení a stimulovat hojení ulcerózních lézí žaludeční a střevní sliznice. Mechanismus těchto procesů je založen na reakci neutralizace žaludeční šťávy alginátem sodným. Kyselina alginová, která se tvoří ve formě viskózního gelu, obaluje žaludeční sliznici, chrání ji před dalším působením kyseliny chlorovodíkové a pepsinu, což má pozitivní vliv na zástavu krvácení. Algináty tak působí nejen „mechanicky“, ale účastní se také procesu trávení, neutralizují kyselinu chlorovodíkovou.
Samotná kyselina alginová při trávení bobtná, jemně obaluje stěny trávicího traktu a zároveň pomáhá výrazně oslabovat patologické reflexy včetně bolesti. Obalový účinek kyseliny alginové pomáhá zpomalit vstřebávání vody ve střevě, což vede k normalizaci stolice. Bezpečnost alginátů byla posouzena FAG/WHO „Joint Expert Committee on Food Additives“ (JECFA), která stanovila přijatelný denní příjem jako „neomezený“ pro kyselinu alginovou a její soli.
Gaviscon. Objevení se na ruském farmakologickém trhu léku Gaviscon, který patří do skupiny alginátů a má odlišný léčivý účinek (na rozdíl od inhibitorů protonové pumpy, antagonistů histaminových H2 receptorů, antacidů a prokinetik), vzbudilo značný zájem lékařů, zejména gastroenterologů.
Gaviscon je perorální suspenze (máta), která obsahuje účinné látky (alginát sodný – 500 mg, hydrogenuhličitan sodný – 267 mg, uhličitan vápenatý – 60 mg). Farmakodynamika Gavisconu: při perorálním podání lék, jak ukázala pozorování, rychle reaguje s kyselým obsahem žaludku. V tomto případě vzniká alginátový gel, který zabraňuje vzniku GER, tzn. pronikání obsahu žaludku do jícnu. V podstatě, když se Gaviscon dostane do kontaktu se žaludeční kyselinou, vytvoří se na povrchu žaludečního obsahu viskózní pěnová vrstva s téměř neutrálním pH, což znesnadňuje vstup žaludečního refluxu do jícnu. Již první studie provedená v Rusku zkoumající účinnost Gavisconu při léčbě pacientů s GERD, mužů a žen ve věku 32 až 53 let (průměrný věk pacientů – 45,4 ± 5,7 let), především při eliminaci pálení žáhy a patologických gastroezofageálních reflux, ukázaly proveditelnost použití tohoto léku v léčbě GERD [1]. Před léčbou měli podle endoskopie téměř všichni pacienti, podle endoskopické klasifikace nejčastěji používané v Ústředním výzkumném ústavu geologickém [2], GERD ve stadiu refluxní ezofagitidy (pouze jeden z těchto pacientů měl eroze sliznice jícnu ). Do 2 týdnů. Pacienti byli léčeni Gavisconem 4x denně jako monoterapie. respektive 20 ml každých 30 minut. po třech hlavních denních jídlech a před spaním.
Účinnost Gavisconu byla prokázána u 84 % pacientů [3]: při užívání léku se nemění pH obsahu jícnu a není narušena práce trávicích enzymů. Při posuzování získaných dat jsme vzali v úvahu, že gastroezofageální reflux lze považovat za patologický pouze v případech, kdy frekvence jeho výskytu je více než 50x denně nebo kdy pH dosahuje 4,0 a nižší čísla, přesahující 4,2 % z celkového záznamu. čas [4]. Pro standardizaci závěru denní pH-metrie se tradičně používá zobecněný De Meesterův indikátor, nárůst o více než 14,72 indikuje přítomnost GERD. Studie ukázala, že po užití 20 ml Gavisconu nedošlo po dobu 4 hodiny k patologickému refluxu (pH <3,5) [1].
Terapie Gavisconem měla pozitivní efekt i při alkalickém refluxu. Analýza výsledků eliminace hlavních klinických příznaků zjištěných před léčbou pacientů s Gavisconem, včetně pálení žáhy, ukázala účinnost léku při léčbě GERD: pálení žáhy se snížilo a/nebo zmizelo během léčby Gavisconem za 2,4 ± 0,8 dne, říhání vzduchem – do 3,2±4 dnů, regurgitace – 2,8±1,7 dne.
Studie prokázala účinnost eliminace gastroezofageálního refluxu u pacientů s GERD již první den užívání Gavisconu (podle 24hodinové pH-metrie), stejně jako hlavní klinické příznaky GERD během 2-3 dnů. Tyto skutečnosti ukazují na vhodnost použití tohoto léku v léčbě GERD. Potvrdila se jedna z hlavních výhod Gavisconu – schopnost zabránit vnikání obsahu gastroezofageálního refluxu včetně kyseliny, pankreatických enzymů, žluči a pepsinu do jícnu. Vzhledem k účinnosti Gavisconu při eliminaci gastroezofageálního refluxu a vlastně i pálení žáhy je vhodné tento lék používat při léčbě GERD (v přítomnosti hlavních a extraezofageálních příznaků), jakož i při komplexní léčbě refluxní ezofagitidy jakéhokoli etiologie a v přítomnosti epizodického pálení žáhy u zdravých jedinců.
Gaviscon forte v léčbě GERD u těhotných žen. Pálení žáhy a GER jsou běžné příznaky GERD u těhotných žen (45–85 %). Tyto příznaky, často mírné nebo středně závažné, obvykle po porodu vymizí. Ale pálení žáhy může být více znepokojující než jiné potenciálně závažnější stavy, a pokud se neléčí, může narušit spánek a trávení s nepříznivými účinky na emocionální pohodu matky. Dalším, ale málo diskutovaným důsledkem regurgitačního onemocnění je bronchospasmus, když se regurgitovaný materiál dostane do dolních cest dýchacích.
GER a pálení žáhy vyžadují rychlou a účinnou eliminaci a léčbu pacientů. V případě těhotných žen existuje další obava o bezpečnost plodu. Nehledě na to, že hlavní struktury orgánů se tvoří za 12 týdnů a období, kdy se mohou objevit vývojové vady, trvá 16 týdnů. po početí mohou léky užívané později v těhotenství také narušovat vývoj plodu. Proto je vhodnější jakákoliv léčba, která nezahrnuje systémovou expozici.
Nejčastěji při léčbě těhotných žen lékaři používají symptomatické léky, přičemž upřednostňují léky s nejmenším systémovým účinkem – antacida a algináty.
Nová modifikace Gavisconu, Gaviscon forte, je unikátní antirefluxní léčivo s obsahem alginátu, které obsahuje výrazně méně sodíku. Po perorálním podání vytváří Gaviscon Forte v žaludku silnou ochrannou bariéru, která zabraňuje pronikání obsahu duodenogastroezofageálního refluxu do jícnu. Gaviscon Forte má nesystémový účinek, tvoří viskózní, téměř neutrální „raft“ s nízkou hustotou, který se vznáší nad obsahem žaludku a fyzicky blokuje jeho vstup do jícnu.
Hodnocení účinnosti a bezpečnosti Gavisconu forte při léčbě těhotných žen v dávce 5–10 ml (v případě potřeby ne více než 40 ml/den) ukázalo následující: u 150 těhotných žen, které užívaly Gaviscon forte v dávka 60 ml/den, již v prvních 4 týdnech . závažnost denního a nočního pálení žáhy se snížila [5]. Účinnost této léčby byla hodnocena jako dobrá nebo velmi dobrá: 88 % žen uvedlo úlevu od příznaků do 20 minut. po užití Gavisconu forte.
Výskyt nežádoucích účinků u plodu a novorozenců byl nízký a nesouvisel se studovaným lékem, což umožnilo autorům studie konstatovat následující: Gaviscon Forte je vysoce účinný lék k odstranění pálení žáhy, bezpečný pro matku i plod u těhotných žen . Nesystémový způsob účinku Gavisconu forte (na rozdíl od jiných metod snižování frekvence a intenzity pálení žáhy a GER) nemůže ovlivnit biologické změny spojené s těhotenstvím u žen.
Průměrná denní dávka Gavisconu užívaná těhotnými ženami byla 12,8 ml ve Spojeném království a 19,7 ml v Jižní Africe. Podíl těhotných žen hlásil nežádoucí vedlejší účinky: ve Spojeném království – 61 %, v Jižní Africe – 47 %. Většina těhotných žen měla hladiny elektrolytů v normálních mezích. U jednoho pacienta došlo ke klinicky významnému zvýšení sérového draslíku.
V dříve publikovaných studiích byla léčba podávána během relativně krátké doby. Současná studie byla většího rozsahu a ženám bylo povoleno začít nebo přestat užívat Gaviscon podle potřeby. V této práci se hodnocení výzkumníka a pacientů ohledně účinnosti léku po celou dobu studie shodovalo. Obě strany vyhodnotily léčbu jako úspěšnou v 90 % případů. Toto pozorování může naznačovat, že těhotné ženy mají příznaky regurgitace. V předchozí otevřené studii s 50 těhotnými ženami byla účinnost alginátové suspenze hodnocena pozitivně v 72 % případů.
Větší účinnost přípravku Gaviscon Forte je pravděpodobně způsobena relativně velkým počtem žen v této studii ve srovnání s jinými skupinami dříve vyšetřených těhotných žen, stejně jako dávkovacím režimem a/nebo délkou léčby přípravkem Gaviscon Forte. Většina žen (67 %) zaznamenala rychlý nástup účinku léku – do 10 minut. a téměř všechny (93 %) – do 20 minut.
Podle studie bylo zjištěno, že Gaviscon Forte v dávce 5-10 ml, užívaný těhotnými ženami podle potřeby, je vysoce účinný při eliminaci (snížení závažnosti) pálení žáhy a regurgitaci žaludečního obsahu do jícnu. Byla také stanovena bezpečnost přípravku Gaviscon Forte pro těhotné ženy. s
Literatura
1. Vasiliev Yu.V., Masharova A.A., Yanova O.B. Zkušenosti s používáním Gavisconu při eliminaci gastroezofageálního refluxu u pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou // Consilium Mtdicum. Příloha časopisu. 2007. č. 2. S. 3–5.
2. Vasiliev Yu.V. Návrhy nové endoskopické klasifikace gastroezofageální refluxní choroby // Experimentální a klinická gastroenterologie. 2005. č. 3. S. 64–68.
3. Lagergen J., Bergstrom R., Lindgren A. Symptomatický gastroezofageální reflux jako rizikový faktor adenokarcinomu jícnu // New Engl. Med. 1999. Sv. 340. S. 825–831.
4. Washington N. Int J Pharmaceut. 1985. Sv. 27. S. 279–286.
5. Jone L. Bryan Sarah L. Little Yohn Sees a spol. Účinnost a bezpečnost unikátního antirefluxního léku Gaviscon Forte // Klinická gastroenterologie a hepatologie. 2001. Sv. 4. č. 5. R. 258.
